随同各大跨国药企2024年中报的相继出炉，“自免*”终于灰尘落定。

在“老药王”修美乐（Humira）营收同比下滑32.7%的情形下，度普利尤单抗（Dupixent）依附25.9%的营收增进，在2024上半年实现营收66.6亿美元，逾越一众自免药物成为新的“自免*”。

图：2024上半年头部自免药物营收一览，泉源：锦缎研究院

自免，向来都被以为是肿瘤之外的第二大药物市场。在这个强手林立的赛道中，度普利尤单抗事实是若何突围的呢？对于海内药企又有着怎样的启示呢？

01

开局即是王炸

度普利尤单抗是一款由再生元与赛诺菲团结研发靶向IL-4Rα的药物，其之以是能够成为“自免*”，最焦点的缘故原由在于它一上市就拿下了特应性皮炎（AD）这个大顺应症。

2017年3月，度普利尤单抗乐成获得批准用于治疗成人中重度AD患者，这是FDA批准的*治疗特应性皮炎的生物制品。在度普利尤单抗上市之前，AD存在极大的临床治疗缺口，患者只能以糖皮质激素、免疫抑制剂来举行缓解，但这些药物却存在极为显著的副作用，并不适合耐久服用。因此，副作用较低的度普利尤单抗一经上市，就受到了AD患者的鼎力追捧。

AD是一种常见的疾病，海内AD患者总人数跨越7000万人。许多新生儿都市泛起AD症状，其中大部门患者的病情会随着岁数增进而缓解消逝，可仍有一小部门患者会生长成为终身患者。相关统计数据显示，中国AD患病率在婴幼儿期可以到达30.48%，在1-7岁学龄前儿童到达12.94%，在成人的患病率是10.6%。由此可见，患者基数随着岁数增进呈反比趋势。

一最先，度普利尤单抗获批的仅是成人中重度AD患者，这是AD最小的细分人群。不外，由于度普利尤单抗疗效精彩，其很快就拓展至更年轻的青年，甚至幼儿AD患者，患者群体数目大幅增进。

图：度普利尤单抗获批时间一览，泉源：华源证券

由于AD属于自免疾病，发病机制尚无定论，纵然是靶向药物度普利尤单抗也只是缓解病情为主，因此需要耐久用药。这意味着只要渗透率上去了，度普利尤单抗的营收就会连续增进。AD患者岁数扩容与药品渗透率提升，辅助度普利尤单抗很快确立了大单品的职位，这也是其为何能成为“自勉*”的基石。

然而，度普利尤单抗在AD的基本实则正在遭遇挑战。

2021年，艾伯维提议JAK抑制剂乌帕替尼与度普利尤单抗在AD患者中的“头对头”试验，那时乌帕替尼的优效性已经初显。厥后，艾伯维再次升级了“头对头”试验，并在今年5月宣布了却果：大幅提升患者治疗目的的同时，平安性还获得了很好地保证。

虽然乌帕替尼赢下的只是成人患者的“头对头”挑战，却足以导致度普利尤单抗在AD领域的优势不停缩小，甚至存在被乌帕替尼逆袭的风险。

不外幸亏度普利尤单抗的业绩增进早已不再单纯依赖单一顺应症，而是确立起了一条连续发作的差异化顺应症群，这实则才是度普利尤单抗业绩增进的焦点驱动力。

02

护城河若何构建？

修美乐之以是成为“药王”，正是基于不停拓展的顺应症群，度普利尤单抗同样做到了这一点。

自2017年3月获批AD后，度普利尤单抗并没有停下脚步，而是连续拓展至更多新的顺应症。往后几年时间中，度普利尤单抗划分获批了哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性自觉性荨麻疹、慢性壅闭性肺疾病（COPD)。

尤其COPD顺应症在欧盟的获批，更是具有里程碑意义。COPD与AD类似，都是全球市场的大顺应症，且存在显著的靶向疗法缺口。《‌中国成人肺部康健研究》研究显示，我国20岁及以上成人的COPD患病率为8.6%，‌稀奇是40岁及以上人群的患病率高达13.7%，仅我国就存在1亿COPD患者。度普利尤单抗在欧洲获批后，成为欧盟COPD患者能够选择的*靶向疗法。

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图：度普利尤单抗获批顺应症一览，泉源：锦缎研究院

与传统自免药物相比，度普利尤单抗最特其余一点在于，它并没有去卷传统大顺应症，而是聚焦于临床存在伟大需求的空缺顺应症。因此我们可以看到，修美乐、乌司奴单抗（Stelara）、利生奇珠单抗（Skyrizi）、乌帕替尼（Rinvoq）均存在显著的顺应症重叠，如银屑病、克罗恩病等，而度普利尤单抗获批的顺应症险些都是空缺的蓝海市场。

图：重点自免药物顺应症一览，泉源：锦缎研究院

基于此，度普利尤单抗业绩增进现实存在两大焦点逻辑。首先是纵向拓展，度普利尤单抗不停获批新的蓝海顺应症，用户基数连续增进；其次是横向扩张，新获批的顺应症又进一步扩张至更多区域，进一步提升用户人群。

依赖这套增进战略，度普利尤单抗业绩连续发作，由2018年的8.83亿美元，飙升至2023年的115.88亿美元，年化复合增进率跨越67%。今年上半年，度普利尤单抗更是依附66.6亿美元的营收，登上全球“自免*”的王座。

图：度普利尤单抗营收及增速，泉源：锦缎研究院

连续扩增的蓝海顺应症，已经为度普利尤单抗确立起了一条稳如泰山的护城河，这些顺应症尚未遭遇强力的竞争对手，这就使得度普利尤单抗拥有极强的议价能力。虽然在度普利尤单抗最初的焦点战场AD上，乌帕替尼已经“头对头”战胜度普利尤单抗，却仅是度普利尤单抗顺应症的冰山一角，难以撼动其业绩连续增进的趋势。

放眼未来，度普利尤单抗仍有多个蓝海顺应症已经进入临床后期，有望在近几年获批，如过敏性鼻炎、瘙痒、嗜酸性粒细胞性胃炎，都具备成为大适用症的潜力。

透过征象看本质，度普利尤单抗成为“自免*”的底层缘故原由，正在于不停填补新的临床空缺需求。

03

还未替换，已然内卷

度普利尤单抗的乐成向市场证实晰IL-4Rα靶点的价值，但这却吸引了一众药企争相模拟，尤其在海内市场中，更是涌现出诸多在研IL-4Rα药物。

仅以海内市场为考量，康诺亚、智翔金泰、三生国健、荃信生物、恒瑞医药、康乃德生物、康方生物都是这一赛道的有力竞争者。

其中，康诺亚的司普奇拜单抗进度最快，AD顺应症已经在海内提交上市申请，并被列入优先审评程序；哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性皮炎三大顺应症也均已进入临床三期。

此外，荃信生物的QX005N也有三大顺应症进入临床二期，划分是AD、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉。不外整体顺应症结构与司普奇拜单抗趋同，但进度相对落伍。

图：IL-4Rα单抗研发名目，泉源：锦缎研究院

虽然现在海内尚未有IL-4Rα药物上市，但多家公司的产物均已经进入莅临床后期，像极了昔时全民研发PD-1抑制剂的盛况。

度普利尤单抗虽然已经成为“自免*”，但其连续增进的营收实则是靠不停拓展蓝海顺应症换来的。现在，这些入局IL-4Rα靶点的药企都是冲着度普利尤单抗壮大销售预期而结构的，本质上照样国产替换逻辑，谁能够先获批，谁就能够吃到盈利。

然而，大量集中的在研管线似乎已经注定了这个赛道内卷的未来。以最典型的AD顺应症为例，仅海内就有8家药企的IL-4Rα药物进入莅临床二期以后，随着度普利尤单抗业绩的连续释放，入局的药企或将更多。

云云猛烈的竞争名目之下，唯有上市速率快的公司才气够吃到肉，后续获批的药物很可能连汤都喝不上。随着上市产物数目的增多，IL-4Rα药物国产替换价值亦将显著降低。这一历程中，唯有差异化的顺应症结构或将提升药品的价值，但却也难逃产业内卷的运气。

还未替换，已然内卷。这正是海内IL-4Rα靶点竞争名目的真实写照。