细胞疗法领域再次迎来了一个具有里程碑意义的时刻。

8月1日，Adaptimmune宣布，美国食物药品监视治理局（FDA）已加速批准其TCR-T疗法Tecelra上市，用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者。

Tecelra不仅是十多年来针对滑膜肉瘤的*新型治疗选择，更在全球局限内成为*获批上市的TCR-T疗法，这标志着细胞疗法在实体瘤治疗领域又迈出了主要的一步。

这一新闻也极大地鼓舞了海内致力于TCR-T疗法研发的企业。例如，Tecelra获批的当天，香雪制药的股价就上涨了20%。而在最近的三个生意日，其股价涨幅更是靠近70%。

然而，与海内市场的热情形成鲜明对比的是，华尔街对Adaptimmune的股价显示却显得相对冷淡。

在Tecelra获批后的*生意日，Adaptimmune的股价下跌了近10%，公司市值缩水至2.99亿美元。这反映出，市场对于TCR-T疗法这一领域的*获批产物，并没有显示出过高的预期。

这种割裂的征象，也映照出TCR-T疗法现在面临的现实挑战：获批仅仅是最先，要想在市场中走得更远，另有许多问题亟待解决。

这也提醒我们，只管Adaptimmune已经开端验证了TCR-T疗法的潜力，但新药的开发从来不是线性生长，面临未来可能的滔天热浪，乐观中也要留有几分理性与苏醒。

01 攻克实体瘤的期待

从机制来看，TCR-T与CAR-T大同小异。

CAR-T的刷新是给T细胞“换头”，将T细胞取出人工安装识别肿瘤的“导航装置”CAR和免疫“启动器“后，再回输到人体内施展精准治疗作用。

TCR-T疗法，则是直接刷新T细胞连系肿瘤抗原的“探头”TCR，筛选出一些能够特异性识别肿瘤的TCR序列将其导入到T细胞中，使得原来不能识别肿瘤的T细胞能够有用地识别并杀伤肿瘤细胞。

不外，相比于CAR-T，TCR-T理论上有更高的期待。

由于，在治疗实体瘤方面，TCR疗法可能更有优势。泛起这种差异的缘故原由在于，二者识别抗原的机制截然差异。

CAR细胞识其余是肿瘤外面抗原，以是其对于外面抗原露出水平更高的血液瘤效果较好。

而TCR可识别MHC分子呈递的细胞内抗原片断，识其余是细胞内部的癌症抗原，能够渗透到肿瘤内部施展作用，使得TCR在匹敌实体瘤时效果更佳。

而且，由于细胞外面卵白在总卵白中只占不跨越10%，其他卵白都在细胞内部。以是，TCR疗法可识其余靶点数目可到达90%，远超CAR能识其余靶点数目。

随同着靶点数目增添的，是加倍广漠的想象空间。TCR疗法的种种优势，吸引了不少药企加入研发。

在外洋， Adaptimmune即是TCR-T疗法的引领者，此外另有Immatics、Medigene、Immunocore、Lion TCR等一众药企也在TCR-T领域不停追赶。

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海内，同样有不少选手看到了TCR-T疗法的时机，包罗香雪制药、可瑞生物、星汉德等多家企业先后加入这一赛道。

02 为TCR-T疗法正名

固然，纵然是远景广漠的领域，也需要现实功效来证实其价值。CAR-T疗法之以是广为人知，很洪水平上得益于像艾米丽这样的乐成案例，随后多款产物陆续上市，开启了细胞治疗的新时代。

TCR-T疗法虽然理论上具有伟大的潜力，但至今还没有真正在市场上站稳脚跟的产物。Adaptimmune在这方面的意义在于，它在一定水平上为TCR-T疗法的可行性提供了证实。

Tecelra作为一种TCR-T疗法，针对的是玄色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）。MAGE-A4是MAGE卵白家族的成员，在正常组织中的表达仅限于免疫特权部位，但在多种实体瘤中却有表达，包罗滑膜肉瘤（SS）、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）、非小细胞肺癌（NSCLC）等。

MAGE-A4在细胞内被加工处置，发生肽片断，这些片断与细胞外面的人白细胞抗原（HLA）一起呈递，形成被低亲和力自然T细胞受体（TCR）微弱识其余表位。

Tecelra则通过慢病毒载体转导，表达靶向 MAGE-A4 的高亲和力和特异性 TCR230−239肽片断。已经获得证实的是，这种TCR对在多种常见HLA-A2等位基因上呈递的MAGE-A4肽段有强烈的反映。

因此，在临床上，Tecelra也展现出了不错的疗效。此次获批的顺应症是滑膜肉瘤，这是一种出了名的治疗难度高的疾病，传统免疫疗法对其效果有限。

现在，手术是滑膜肉瘤的*治疗方式，一些患者会在手术前后接受放疗。但即便云云，滑膜肉瘤患者的五年生计率仍然低至20%。

只管Tecelra尚未宣布明确的疗效数据，但现在的趋势是起劲的。凭证SPEARHEAD-1试验的效果，44名接受Tecelra治疗的患者中，客观缓解率（ORR）到达了43%，完全缓解率为4.5%。中位缓解连续时间为6个月。在有反映的患者中，39%的患者缓解连续时间到达了12个月或更长。

正因云云，Tecelra获得了FDA的加速批准，为这一迫切需要新治疗选择的患者群体带来了新的希望。

03 仍需解决的问题

不外，对于Tecelra来说，这仅仅是乐成的一小步。

从基本上讲，细胞疗法不仅是一个重视研发的领域，也是一个重视运营的领域。由于细胞疗法与传统治疗手段完全差异，它需要响应的硬件和“软件”支持。

例如，需要更专业的照顾护士职员，他们不仅要掌握药物回输的技巧，还要熟练掌握细胞疗法的作用机制、副作用及并发症照顾护士方式，这样才气更好地照顾患者。

对于企业来说，需要完成专业治疗中央的建设和运营，这是一个既耗时又耗力且成本高昂的历程。现在，Adaptimmune设计到今年年底有6至10个指定的治疗中央投入运营，并设计到2025年底在美国各地扩展到30个。

然而，思量到Adaptimmune账上的现金仅有1.41亿美元，在没有其他制药企业协助的情形下，能否迅速完成运营事情的笼罩，显然是值得嫌疑的。

更况且，滑膜肉瘤是一种极其罕有的疾病。在美国每年诊断出的约13400例新发软组织肉瘤中，只有5%至10%为滑膜型。换句话说，每年新增的患者可能只有几百人。

正是在这些限制之下，市场对Adaptimmune未来的商业化事情并不乐观，这也反映在其股价显示上的冷淡。

对于厥后者来说，情形也是云云。他们需要在研发方面做得更好，实现更佳的疗效、更高的平安性，并探索更普遍的顺应症；同时在运营层面也需做得更好，尽可能实现更普遍的笼罩。

对于海内企业而言，若是设计在海内举行商业化，还需要思量订价问题。与CAR-T疗法类似，由于工艺等限制，TCR-T疗法的成本不会太低，这最终将反映在订价上。现在，Tecelra的治疗用度高达72.7万美元，是当前获批上市的细胞疗法中最贵的。

也就是说，现在CAR-T疗法面临的商业化障碍也是TCR-T疗法需要解决的问题。相比于期待TCR-T疗法的未来，若何思索去解决这些问题，才是当下更为要害的。