距离“专利悬崖群”越来越近，MNC们正在被焦虑和不安所笼罩。

这时，总有人逆流而上，展现出抵御专利悬崖的壮大生命力。

克日，MNC之一安进宣布了其一季报，营收到达74.47亿美元，同比增进22%，当日安进股价盘中涨超16%，创2009年以来*涨幅。

从近几年的财报来看，安进归母净利润从2021年履历了一次较大幅度的下滑，尔后最先稳步增进，从2021年至2023年，其归母净利润从58.93亿美元增进至67.17亿美元，而2024年*季度，其营收更是创四年来新高。

尔后随着对horizon药企的收购以及减肥针上市销售预期的兑现，安进有望成为未来五年*发展性的MNC。

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销售放量显著，专利悬崖not today

凭证安进的Q1财报，其营收可以分为四个板块：普药、炎症药物、肿瘤药物、罕有病药物。

普药方面一季度总销售额跨越了20亿美元。其中增进最亮眼的药物是repatha，同比营收增进了33%，同比销量增进了44%，放量显著，一季度销售到达了5.17亿美元。其次是Prolia（地舒单抗），现在销售额已经到达9.99亿美元，同比增进8%。而增进最快的药物是EVENITY，一季度销量为3.42美元，同比增进了35%。

肿瘤药方面一季度总销售额同样跨越20亿美元，其中增进最亮眼的药物是BLINCYTO，销售额到达了2.44亿美元，同比增进到达了26%，主要增进缘故原由是学界和社会各界为b细胞前体急性淋巴细胞白血病患者做的处方驱动。而XGEVA虽然营收额*，到达了5.61亿美元，但增速已经显著放缓，同比增进5%，已经快要进入平台期。

炎症药物方面一季度总销售额跨越10亿美元，其中增进最亮眼的药物是TEZSPIRE，一季度销售额到达1.73美元，同比增进了80%，它在治疗严重哮喘方面是*一个岂论哮喘患者疾病的炎症缘故原由是什么，都可以被治疗的哮喘药物。销售额最多的药物是Enbrel（依那西普），一季度销售额为5.67亿美元，同比削减2%，销量已经最先下降。

罕有病药物方面，该领域主要泉源于对公司horizon的收购，现在销售额最多的药物是TEPEZZA，到达了4.24亿美元；增进最快的药物是TAVNEOS，营收同比增进122%，到达了5100万美元。

现在，安进主要的问题在于面临近年的专利悬崖：银屑病治疗药物Otezla（阿普瑞司特）的专利已于去年到期，不外最近的法院裁决阻止制药商在2028年前销售阿普瑞司特仿制药，因此在2028年之前的威胁主要不是泉源于仿制药，而是对手。BMS的新药deucravacitinib已经在名叫POETYK PSO-1的III期临床中头对头击败阿普瑞斯特，该药已经于2022年9月被FDA获批上市，该药上市第二年2023年的销售额就到达了1.7亿美金，对阿普瑞司特的销售造成了不小挑战，凭证展望，该药将在2029年销售额到达40亿美金。

而枢纽炎治疗药物Enbrel销售周期相对更长，该药从1994年上市到2029年专利到期，跨度长达34年，据财报统计，安进已从Enbrel的销售中赚取了跨越700亿美元的收入。

而地舒单抗则2022年销售额已经到达了56.42亿美元，也将在2027年面临专利到期。

不外，相对于其他MNC而言，一方面安进的商业化品种多而涣散，公司更有利来平滑专利悬崖的风险；另一方面，安进跨越50亿美元的品种只有地舒单抗，其他专利到期品种都在30亿和10亿的销售量级，同时公司在抵御生物类似药竞争也有较强心得，2017年依那西普销售峰值到达80亿美元，现在有多个生物类似药竞争，销售额6年已往也只下滑了跨越50%。

守旧估量，安进未来几年专利悬崖品种聚集约莫在100-120亿美元左右，预计有50-60%的销售峰值损失计提，那么公司需要新品种来补上和逾越这一缺口。

为了应对专利到期，安进举行了多次收购来获得新的产物和管线。首先是在2021年，安进举行了几回小规模收购。首先，安进以19亿美元收购了Five Prime，以获取一种潜在新型的3期抗FGFR2b抗癌药物bemarituzumab，该药将有望在晚期胃癌顺应症上被公认看好，有望成为潜在同类first in class。此外是，收购小型生物手艺公司Rodeo，以获得其要害临床前产物15-羟基前线腺素脱氢酶（15-PGDH），它是一种前线腺素生物降解的要害酶，在炎症治疗领域有着伟大的潜力。

而名声大噪的一次收购则是收购horizon，一家专注于罕有病领域的公司。该公司的单品Tepezza上市首年销售额便到达8.2亿美元，2023年销售额更是超20亿美元。而另一单品Krystexxa的能量也不容小觑，据估量，其在美国的年销售峰值将跨越15亿美元。

而专利悬崖到来之时，正是减肥针AMG-133上市的第2，3年，它的放量将会对专利悬崖起到极大的缓冲。摩根⼠丹利研究公司展望，到2030年，全球肥胖药物销售额可能会到达540亿美元。有剖析师指出，安进的amg-133有望销售峰值到达10亿美元。另一个潜在重磅炸弹，是Tavneos。它可能在2031年突破“重磅炸弹”门槛，并在2034年到达11.4亿美元的峰值销售额。

上述先容的数款高增速产物，是未来几年内安进异常具有发展性的缘故原由。

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天价收购horizon：降本增效和优质单品并存

前文提到，安进收购horizon花了不菲的价钱，也正由于此，安进才得以在罕有病领域拥有更大的市场。这件事情发生于2022年，在2022年12月披露，并于2023年年头敲定，正式完成于2023年10月，安进宣布以每股116.50 美元现金正式完成对Horizon的收购，生意股权价值约为278亿美元，是2022年医药行业规模*的收购案。

收购的*步，自然是完成对员工和营业部门的整合，因此安进宣布裁员350人，不外，在美国仍有80%的horizon员工可以留在安进事情。

事实上，为了降本增效，安进在2023年已经举行了多次裁员。2023年年头安进的员工人数跨越了5万人，而在收购horizon之前划分于1月份裁员300人，5月份裁员450人，但收购之后，安进的员工总数仍然同比于2023年年头大大增添，到达了26700人。

而比裁员加倍值得关注的，是安进收购horizon后单品销售业绩的转变。

作为horizon的焦点单品tepezza，其为现在*一款获批上市的IGF-1R单抗，也是现在*一款用于治疗甲状腺相关性眼病的药物。甲状腺眼病（TED）是一种自免疾病，由自身抗原激活眼眶内细胞上IGF-1R介导的信号复合物引起，疾病症状包罗：眼球突出、斜视、复视，影响视力和正常容貌。TED在美国属于罕有病，预计病人在7.5万。受到相关副作用的担忧，该药物在2023年Q1销售量下滑了19%，至4.05亿美元。但凭证Horizon宣布的要害临床试验数据显示，无论是否接受Tepezza治疗，在甲状腺相关眼病人群中都市考察到听力下降，尤其是高频听力下降的征象。

在2023年，事情又泛起了转机，Tepezza在慢性甲状腺眼病中的四期临床效果宣布，主要疗效终点（削减眼球突出）和要害的次要疗效终点（眼球突出反映率）均到达。基于该临床效果，Tepezza获得了FDA的新顺应症批准以及部门用法举行更新，指定其用于所有TED眼病患者，因此近年Q1重新回到增进轨道。尔后续的蹊径也不必消极。据估测，Tepezza的销售峰值将跨越40亿美元。

而在剂型方面，安进也在为扩展顺应症做出起劲。2024年1月10日，Xeris官方宣布与安进签署了一项*授权协议，凭证协议条款，Xeris将与安进互助，行使其XeriJect手艺在全球局限内开发、制造和商业化Tepezza皮下版本。

Krystexxa是一种高度聚乙二醇化的猪-狒狒嵌合尿酸酶，现实上该药是*一款治疗无法控制的痛风的药物，于2010年便以上市，只是其商业价值被严重低估。2016年，Horizon完成对Crealta的收购，将该产物收入囊中，从2016年到2021年，5年时间该药物的净销售额翻了8倍，从6万万美元到5.5亿美元。而在2022年，FDA批准Krystexxa的弥补生物制品允许申请。此将增添Krystexxa的顺应症，使其可与甲氨蝶呤配合注射使用治疗痛风，辅助痛风患者到达完全缓解的水平。如前文所说，据估量，其在美国的年销售峰值将跨越15亿美元。

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AMG-133：减肥针领域的rising star

现在的减肥针市场，说是猛火烹油绝不为过，医药领域中，通常能进入GLP-1产业链的企业，都市时不时被炒热。现在炙手可热的GLP-1激动剂双雄：司美格鲁肽和替尔泊肽确实不负众望，为全球人数不停增进的肥胖患者带来了福音。

然则，市场代有新药出，各领风骚数十载。新一轮的双靶点GLP-1竞争，加倍地热火朝天。而称AMG-133是这个领域中的rising star，绝不未过。

AMG-133是一款典型的抗体多肽偶联药物，如图所示，它在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。GIPR的配体是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，即GIP，而另一种肠促胰岛素则是赫赫著名的GLP-1，它们划分通过作用于β细胞响应受体GIPR和GLP-1R，进而调控β细胞分化增殖、胰岛素合成与排泄等，施展其主要作用。而GIP的主要作用是促进胰岛素排泄并改善其敏感性，增添GLP-1的排泄。这是现在经常把这两个靶点连系的主要缘故原由。

作为对比，另一种双靶点激动剂是玛仕度肽类，其靶点为GLP-1与GCCR，GCGR 受体激动可以刺激胃肠道生长抑素（GIP）的排泄，也就是说，GCCR也是另一种形式在激活GIP。

凭证I期临床试验效果，在多剂量递增行列中，患者的体重，BMI和腰围均泛起剂量依赖性下降。接受剂量为420 mg的AMG 133治疗的患者在约莫12周时体重与基线相比，平均降低14.5%。而该药，仅仅需要每月注射一次。

而作为对比，还未上市并被寄予厚望的玛仕度肽在9mg剂量下，24周时间减重效果到达15.4%，也就是说，安进的AMG-133仅仅花一半的时间就可以拥有和玛仕度肽相类似的减肥效果。而且，二者给药距离也相差较大，玛仕度肽的给药周期是一周一次，也就是说要获得15.4%的减重效果需要注射24针，而amgen的给药周期是1月一次，也就是说，仅仅注射3针，就注射三针，就可以到达15%的减重效果。

而上一代的药物：司美格鲁肽和替尔泊肽的数据则更是无法和AMG-133相比，司美格鲁肽的给药时间是68周，才气到达17%-18%的减重效果，而替尔泊肽给药72周，才气到达22.5%的减重效果。

以该药炸裂的临床数据而言，成为新一代best in class是完全可以预期的事宜。凭证JP Morgan的推测，若是希望顺遂，AMG133可能在2024年进入临床III期，2026或2027年上市。而凭证《2024年天下肥胖讲述》，2020-2035年成年人中超重和肥胖总人数增进率为2.8%，以2025年25.3亿为基数，可以测算出2027年该市场容量为26.53亿人次。

该药将会在顺应症人数比现在数目更重大的时代里，大放异彩。

结语：安进即便去年履历了几轮裁员与收购的荆棘，今年的Q1财报却实着实在给投资者交出了一份知足的答卷。尔后续的单品放量更是可以预期，这家*发展性MNC从故事还远远没有讲完。