2023年过半，假如要从创新药视点做一份总结，什么赛道、哪类药物会是“当红炸子鸡”？答案一定是GLP-1类药物。

本来用于医治二型糖尿病的药物，在国内交际媒体上，关于司美格鲁肽的瘦身奇效，乃至引发了一股抢药风潮，乃至有人靠伪装成糖尿病人，获取还没有获批瘦身习惯症的最新药物。

事实上，在瘦身方面的奇效，反而引起了群众对GLP-1类药物的误解。

一方面，尽管以司美格鲁肽为代表的药物产品让GLP-1靶点火爆全球，但它实质归于一种由肠道体系L细胞排泄的肠促胰岛素，在多种复协作用下影响胰岛素排泄，从而影响血糖和消化，产生一系列作用，瘦身只是是其间之一，其习惯症正在向肝病乃至阿尔茨海默症延伸。其全称为Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RA，也便是GLP-1胰高血糖素样肽-1受体。

2022年，GLP-1商场规模逾越胰岛素，领跑整个糖尿病医治商场。一个数据证明是，运用GLP-1类药物的糖尿病患者比重只要9%，但却贡献了31%的商场比例。不过，因为它需求影响胰岛素排泄才干起效，因而对胰岛功用彻底失效的1型糖尿病人不适用。

另一方面，GLP-1往往不是单一的运用靶点，依据药智网统计数据，全球GLP-1靶点在研管线有184项，其间单靶点、双靶点、三靶点和多靶点的药物数量，别离到达了97项、60项、21项和6项。所谓双靶点和更多靶点，是指GLP-1/GIP双靶点、GLP/GIP/GCGR三靶点等多个靶点一起作用机制下的药物。

比方，另一种肠促胰岛素，葡萄糖依赖性促胰岛素排泄多肽（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP），其实是医疗界发现的*种肠促胰岛素，GLP-1是第二种。从现有研讨来看，其作用排序是三靶点大于双靶点大于单靶点，但药物开发难度、落地开展和商业化程度则反过来，由单靶点领衔。

无论怎么，GLP-1药物自2022年爆发式增加以来，在2023年相继迎来重大打破。药企争相将这块璞玉收入囊中，不只是是因为其现有习惯症的宽广商场，更是因为其管线潜力巨大，可谓“文武双全”。一场面向高增加范畴的追逐战，才刚刚演出。

01 诺和诺德领衔、全球公司追逐，GLP-1化身吸金利器

降糖的运用就像“手榴弹”，但瘦身让它变成了“核弹头”等级的产品。在这方面，医药界现已按靶点类型和药物开发运用开展，构成三大队伍。

*队伍，诺和诺德，司美格鲁肽（Semaglutide），分为糖尿病打针剂型Ozempic、口服剂型Rybelsus，以及肥壮习惯证的Wegvoy针剂。

诺和诺德财报显现，2022年其司美格鲁肽产品总出售额达110亿美元左右，2023年一季度出售额为43亿美元左右，GLP-1“药王”之姿初显。此外，诺和诺德还具有一款减重习惯证的GLP-1产品利拉鲁肽（Liraglutide），2022年全球出售额约16亿美元。前者为第二代产品，后者为*代产品。

第二队伍，礼来替尔泊肽（Tirzepatide），GLP-1/GIP双靶点抑制剂。这款药物于2022年5月获FDA同意用于成人二型糖尿病。在我国，其三期临床实验作用刚刚发布于《Nature Medicine》，作用显现我国人群的作用数据全面逾越总人群数据，并显着逾越司美格鲁肽。

礼来财报显现，替尔泊肽上市只是9个月，出售额便到达4.83亿美元。本年一季度，其出售额更到达5.68亿美元，商场预测其2023年的作用将打破30亿美元，成为当之无愧的GLP-1范畴的又一棵“摇钱树”。SVB Securities将其2030年的出售额预估为264亿美元。

因为替尔泊肽的成功，礼来市值已打破4300亿美元，一举逾越强生成为全球市值最高的制药企业。这也阐明，GLP-1所代表的除了出售成绩，还有资本商场的有力认可，千亿级作用正在前方等候后来者摘取。

第三段位，礼来LY3437943（Retatrutide），GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂，现已于5月末发动三期临床，是*进入该阶段的三靶点激动剂。值得一提的是，它也在6月23日在我国获批肥壮习惯症临床实验，其间国开发开展与海外时刻差不到一个月，显现出礼来的追逐志愿，以及对我国商场的势在必得。

这是有依据的，因为我国公司也在其间显现了自己的竞赛志愿。Insight数据库显现，目前国内已有 112 款 GLP-1类新药进入临床阶段。只是本年上半年，申报临床的项目数量现已到达16个，而2022年全年一共也只要17个。例如，信达生物的GLP-1类药物Mazdutide现已完结三期临床，华东医药、联邦制药、丽珠集团的司美格鲁肽仿制药开展极快。

因为我国商场一起具有宽广的商场远景，和很多有力的跟进者，这儿的GLP-1竞赛分外剧烈。在欧美商场，GLP-1已占有降糖药商场的20%左右，在我国则仍只要个位数占比。不过，我国商场的年复合增加率到达44%，在逾越700亿元的糖尿病药物商场面前，这是一个*吸引力的增速。

不过目前为止，仅诺和诺德一家就占有了我国GLP-1商场64.4%的比例，加上礼来，两大巨子既是我国GLP-1玩家的方针，也是对手。

一方面，GLP-1药物展现了强壮的成效。6月27日晚，礼来在2023 ADA大会发布了GIPR/GLP-1R/GCGR多重受体激动剂Retatrutide二期临床数据，作用震动全场。

官方数据显现，83%运用Retatrutide（每周12 mg）的肥壮或超重成人患者在经过24周的医治后，达到至少15%的体重下降；而48周后，患者均匀体重减轻24.2%，这个数据战胜了礼来自家的替尔泊肽，再度改写瘦身作用的前史纪录。

另一方面，GLP-1及其相关靶点现已显现出巨大的前哨医治拓宽空间，在多种习惯症上都或许产生出其不意的作用，这会极大扩展其生命周期价值。

也是在这方面，GLP-1显现出出其不意的“侵略性”，不只是在多个用药方向展现潜力，乃至开端要挟到其他范畴的药物，让“神药”的招牌又从瘦身这个作用往上抬高了几寸。

02 神药遇疯抢：习惯症敏捷拓宽，内卷现已开端

有一个陈旧的故事，讲的是在淘金热时，有人另辟蹊径，靠卖铲子和饮用水发家致富。但在医药范畴，内卷总是以*情况呈现。哪里有黄金，哪里就有数不清的淘金者、卖铲人和卖水者。而前史告知咱们，人多的当地，不免产生拥堵和践踏。

礼来在发布Retatrutide瘦身作用的数据时，“随手”发布了一组让同行后背紧绷的别的一种习惯症的二期临床数据：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。作用显现，Retatrutide在8mg和12mg医治剂量下，患者均匀相对肝脏减脂率大于80%，减脂率大于等于70%的患者占比逾越80%，48周时逾越85%的患者肝脏脂肪变性消失。

诙谐之处在于，NASH本来也被视作机会满满的千亿商场，Evaluate Pharm和弗若斯特沙利文的研讨指出，其2025年的全球商场规模即可逾越350亿美元，其美国患者数量约有1500万-3000万，我国则有5000万。

但Retatrutide作为“跨界药王”的露脸，一会儿为其远景蒙上一层暗影。受此音讯影响，美股NASH药企Madrigal、Viking、Terns均在音讯发布后两位数大跌，A股肝病检测龙头福瑞股份6月28日收盘大跌18.21%。         

究其原因，GLP-1靶点尽管现阶段以糖尿病和瘦身作用出彩，但也是NASH的重要靶点。GLP-1运用规模的扩展，有或许隐喻着脂肪肝商场的消失——不过，更或许呈现的是类似于礼来的道路，以GLP-1结合其他靶点一起医治。理解了这一点之后，NASH概念股也在第二天迎来反弹。

《我国居民养分与慢性病情况（2020）》陈述显现，我国有逾越50%的成年人超重或许肥壮。肥壮、糖尿病、心血管等代谢性疾病，实质上彼此相关，这是GLP-1未来巨大远景的依仗。礼来数据显现，Retatrutide对心血管具有清晰好处。

但一起，GLP-1的开展前史尽管长，打破性运用的时刻却很短，作为从人类肠道中来的特别物质，人类对它的了解并不全面。现阶段，许多问题仍等候业界回答。

例如，欧洲药品管理局（EMA）近来指出，GLP-1药物具有潜在的引起甲状腺癌的危险。在职业，辉瑞和阿斯利康均在开发GLP-1药物过程中失利，辉瑞扔掉了Lotiglipron，阿斯利康则连续扔掉GLP-1R/GCGR激动剂和GLP-1R激动剂AZD0186。

下一步，有满足研制才能的药企依然需求重视的是，怎么操控用药周期和药物半衰期，增强安全性，以及最重要的，对现已过关的药物供应产能支撑。

在国内，华东医药的利拉鲁肽肥壮习惯症估计于本年内获批；信达生物经过与礼来协作，在国内双线布局玛仕度肽的2型糖尿病和肥壮习惯症，全面进入III期临床阶段，领跑国内赛道；恒瑞医药则在5月发表，两款GLP-1双靶点药物进入临床。一场隆重的GLP-1供应侧变革现已拉开序幕。

医药范畴，研制总是随同失利的危险。相比之下，一个具有确定性商场的靶点和药物，成为众星捧月的目标也是情理之中。在现有研讨中，发源于人体自身的GLP-1，至今依然只展现了想象力的一小部分。在它死后，一个不亚于胰岛素的全新年代，正在加快拉开大幕。