4月7日新闻，Tech & AI 制药公司 Ensem Therapeutics（以下简称“Ensem”）宣布完成6700万美元A轮融资，并正式走出隐匿模式。本轮融资由GGV纪源资源领投，Pavilion Capital、Cenova Capital、Mitsui & Co. Global Investment, Inc.、CBC Group跟投。本轮所筹资金将会用于管线推进及平台生长。

Ensem 汇聚了众多领域内奠基科学家，并于2021年中正式在波士顿落地运营。凭证官网的先容，Ensem 是一家以管线开发为主的 Tech & AI 制药公司，瞄准高价值和“难成药”靶点，基于卵白质/RNA动态构象转变集开发创新型小分子药物（Kinetic Ensemble-based Drug Discovery）。公司现在主要聚焦于肿瘤治疗领域，未来还将会结构遗传病及其它疾病领域。

“Ensem 手艺平台最大的差异化在于同时在湿实验（生物物理学、化学生物学）与盘算（盘算化学、人工智能）两个维度举行手艺创新和迭代。接下来，Ensem 将继续生长和迭代全球生物大分子动态结构研究的手艺，以攻克更多新药研发中的‘难成药靶点’。”Ensem 团结首创人、CEO Sean Cao（曹武雄）博士说。Ensem 的首条管线正处于先导化合物的优化阶段（lead optimization），设计未来3-5年推进至少一条在研管线进入临床研究阶段。

“在已往五六年的时间里，我们见证了 AI制药领域的生长，也看到了领域内尚需要优化和开拓的空间。AI 在新药研发领域现在依然处于辅助职位，盘算、AI 与创新实验手艺相合依然是现在新药研发主流手段。随着 AlphaFold2 的降生，AI 对新药研发发生伟大影响，然则 AlphaFold2 依然存在许多局限性，包罗展望卵白动态构象转变，这也是我们希望解决的问题。”曹武雄说。正是看到了 AI制药领域存在的时机，Ensem 团队决议将 AI 等新工具应用于新药研发，通过围绕靶标动态结构寻找特异性连系口袋，开发 FIC（First-in-Class)或者 BIC(Best-in-Class)的创新型小分子药物。

GGV纪源资源合资人吴陈尧示意：“AI 药物研发作为想象空间伟大的交织领域，有望为传统药物研发逆境带来革命性的突破。而 Ensem 作为这一赛道的新锐，对新一代药物发现有着深刻的洞察力和履历积累，具备极大潜力。”

GGV纪源资源高级投资司理范超示意：“Ensem 基于 AI 和湿实验平台，研究靶标动态构象转变集及速率，能够推翻性地研发传统难成药靶点药物。团队席卷如 NMR (核磁共振)动态剖析手艺、Elastic Net、Rosetta 和人工智能强化学习的主要发现者和领武士物，具备深挚的手艺沉淀。”

GGV纪源资源坚信在CEO曹武雄博士、CSO金圣芳博士及其他诸位资深科学家首创团队的率领下，Ensem 将有望成为天下顶级的创新药物研发平台型企业，不停攻克更多灾成药靶点，高效地推进管线，连续缔造社会价值。

汇聚领域内奠基科学家

Tech & AI制药公司的乐成离不开首创团队厚实的盘算和药物研发履历。“制药是一个异常庞大的历程，对生物学、化学、药代动力学、盘算化学、生物物理学及结构生物学都有一定的要求，剖析靶标生物学空间离不开机械学习和盘算模拟。”Ensem团结首创人、总裁兼CSO金圣芳博士强调道。Ensem 的研发团队由原 Agios 研发高管、Relay、Editas、Skyhawk、Novartis、BMS 等明星生物科技/跨国制药公司资深科学家组成，Tech & AI平台由一批美国科学院院士及其初代学生、领域内全球奠基科学家配合支持确立。

“我以为AI制药公司最大的价值最终需要依托药物体现出来。作为一家管线主导的AI制药公司，壮大的药物研发实力将是管线开发的主要支持。” 金圣芳说。据悉，金圣芳领衔确立了一支履历厚实的制药团队，这支队伍也是 Ensem 的焦点气力。

Ensem 新药研发向导团队包罗若干前 Agios 总监级别资深科学家，药物化学副总裁Tao Liu 博士、盘算化学副总裁 Minghong Hao 博士、DMPK副总裁 Raj Nagaraja 博士；生物学高级副总裁由前 Skyhawk 肿瘤生物学副总裁 Tai Wong 博士担任；运营副总裁由前诺华波士顿研发运营认真人 Katya Henderson 担任。

瞄准靶标动态结构转变

首条管线正处于先导化合物的优化阶段

作为组成生命的基本单元，卵白质/RNA一直处于不停运动历程中。通过不停运动，卵白质/RNA得以执行一些特定的生物学功效。以新药研发为例，靶点卵白/RNA的构象会在心理历程中发生形态转变，行使分子构象中泛起的差异构象集(ensemble)及构象的转变速率 (kinetics)，筛选出最佳连系位点举行药物设计，是靶向药研发的一大新偏向。业内也越来越熟悉到剖析动态结构对于深度还原靶标完整结构的主要性，当前处于这一细分赛道的初创公司日益增多。

部门基于卵白构象转变的新药研发公司。备注：Relay确立4年即登录纳斯达克，彼时开盘涨超75%，市值近30亿美元。上市前累计融资5.2亿美元，由Third Rock Venture孵化，投资方包罗软银愿景、谷歌风投等。上市时，该公司已经有两条在研管线进入IND阶段。

然而，作为新兴领域，当前对靶标动态学研究远没有静态结构研究普及。“此前通过 X-Ray 晶体衍射、传统 NMR、冷冻电镜等常用方式是剖析卵白质差异状态下的静态结构，就像为卵白质摄影一样，而行使这种摄影的方式往往只能考察到卵白质某个状态的结构；我们选用的新战略是通过为卵白质录像的方式，通过湿实验直接观察并连系盘算剖析，延续纪录卵白质动态结构转变，准确还原靶点卵白在心理历程中的延续构象转变，捕捉到某个与其功效相关的要害连系口袋，从而筛选和优化小分子化合物。”曹武雄先容道。

“静态状态下靶点分子上的变构连系口袋异常相似，而当靶标分子动起来的时刻，每个连系口袋的形态各异，这样能够筛选出最佳的小分子连系口袋。”金圣芳弥补道。

凭证该公司的说法，要实现这种“摄像”方式对照庞大，对新工具和新手艺的要求也对照高，需要同时整合多种手艺手段才气精准剖析出来。

曹武雄指出，Ensem 现已搭建起用于研究卵白及核酸构象转变的生物物理学及盘算平台，其中涵盖了怪异且最新的NMR动态剖析手艺、最前沿的非变性子谱手艺、冷冻电镜以及 X-Ray 晶体衍射方式等。这些方式会与 Ensem 自主研发且迭代的“盘算化学杂化模子”、“人工智能深度学习模子”平台连系，辅助研究职员发现靶标的“隐秘口袋”及结构动态转变历程，从而找到最佳连系口袋，辅助“难成药靶点”举行药物设计。

据悉，Ensem 现在首条管线处于先导化合物优化（Lead Optimization）阶段，聚焦肿瘤，预计今年底或者明年头进入可能进入 PCC 阶段。未来，3-5年内会不停开发新靶点，且设计至少推进一条管线进入临床试验中。

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